2015版GMP認證對純化水設備要求(GMP藥典規定)

(一)、純化水設備設計要求

1、結構設計應簡(jiǎn)單、可靠、拆裝簡(jiǎn)便。

2、為便于拆裝、更換、清洗零件，執行機構的設計盡量采用的標準化、通用化、系統化零部件。

3、設備內外壁表面，要求光滑平整、無(wú)死角，容易清洗、滅菌。零件表面應做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設備外面避免用油漆，以防剝落。

4、制藥純化水設備應采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設備應定期清洗，并對清洗效果驗證。

5、注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼(例如316L不銹鋼)或其他經(jīng)驗證不對水質(zhì)產(chǎn)生污染的 材料。制備注射用水的設備應定期清洗，并對清洗效果驗證。

6、純化水儲存周期不宜大于24小時(shí)，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗證無(wú)毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內壁應光滑，接管和焊縫不應有死角和沙眼。應采用不會(huì )形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。

7、壓力容器的設計，須由有許可證的單位及合格人員承擔，須按中華人民共和國國家標準《鋼制壓力容器》(GB150-80)及”壓力容器安全技術(shù)監察規程”的有關(guān)規定辦理。

8、制藥用水的輸送

1)純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水和注射用水的場(chǎng)合，壓縮空氣和氮氣須凈化處理。

2)純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設計應簡(jiǎn)潔，應避免盲管和死角。管路應采用不銹鋼管或經(jīng)驗證無(wú)毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門(mén)宜采用無(wú)死角的衛生級閥門(mén)，輸送純化水應標明流向。

3)輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應定期清洗、消毒滅菌，驗證合格后方可投入使用。

(二)、純化水設備選材安裝( 藥品GMP實(shí)施與認證P168)(對于藥廠(chǎng)來(lái)說(shuō))

第31條設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養并能防止差錯和減少污染。

第32條與藥品直接接觸的設備表面應光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。

第33條與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱(chēng)、流向。

第34條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80°C以上保溫、65°C以上保溫循環(huán)或4°C以下存放。

第35條用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。

第36條生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養和驗證。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區，未搬出前應有明顯標志。

第37條生產(chǎn)、檢驗設備均應有使用、維修、保養記錄，并由專(zhuān)人管理。

(三)、設備清洗要求

設備的清洗規程應遵循以下原則：

1、有明確的洗滌方法和洗滌周期。

2、明確關(guān)鍵設備的清洗驗證方法。

3、清洗過(guò)程及清洗后檢查的有關(guān)數據要有記錄并保存。

4、無(wú)菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌，并標明滅菌日期，必要時(shí)要進(jìn)行微生物學(xué)的驗證。經(jīng)滅菌的設備應在三天內使用。

5、某些可移動(dòng)的設備可移到清洗區進(jìn)行清洗、消毒和滅菌。

6、同一設備連續加工同一無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，每批之間要清洗滅菌;同一設備加工同一非滅菌產(chǎn)品時(shí)，至少每周或每生產(chǎn)三批后進(jìn)行全面的清洗。

(四)、 純化水設備的安裝要求

設備的安裝應遵循以下原則：

1、聯(lián)動(dòng)線(xiàn)和雙扉式滅菌器等較新式設備的安裝可能要穿越兩個(gè)潔凈級別不同的區域時(shí)，應在安裝固定的同時(shí)，采用適當的密封方式，保證潔凈級別高的區域不受影響。

2、不同潔凈等級房間之間，如采用傳送帶傳遞物料時(shí)，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，而應在隔墻兩邊分段傳送。對送至無(wú)菌區的傳送裝置則必須分段傳送。

3、設計或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車(chē)、流槽、軟接管、密閉料斗等，以輔助設備之間的連接。

4、對傳動(dòng)機械的安裝應增加防震、消音裝置，改善操作環(huán)境，動(dòng)態(tài)測試時(shí)，潔凈室內噪聲不得超過(guò)70dB。

5、生產(chǎn)、加工、包裝青霉素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設備必須分開(kāi)專(zhuān)用。

(五)、設備的維修與保養要求

必須制訂一整套設備清潔與維修的書(shū)面規程，其內容包括：

1 清潔與維修設備的負責人、實(shí)施人。

2 清潔與保養的時(shí)間安排表。

3 清潔、保養與維修作業(yè)的方法、所需設備、材料，包括保證維修效果所進(jìn)行的設備拆卸與組裝過(guò)程記錄。

4 除去前批工作標志。

5 防止已清潔設備被污染的方法。

6 檢查設備清潔程度后使用的制度。